密室逃脱16中骷髅头核心线索在十字路口城楼后方，需用钳子获取银色骷髅头，同时需收集铁颅等道具组合解锁秘密入口，次要线索分布在下水道、监狱及墓地等场景，按道具链推进即可集齐所有骷髅头相关物品。
核心骷髅头线索的获取需先完成前置道具收集。玩家需先抵达街道大门，找到类似洗手池的装置，拔下罐子放置后调整水流方向，让水流顺利流下，水流满后即可得到钳子。拿到钳子后，前往十字路口，点击城楼区域，用钳子在城楼后方夹取银色骷髅头，这是最重要的骷髅头线索。获取后需将其与铁颅及其他装饰品组合，得到大门饰品，用于开启后续秘密通道。
次要骷髅头相关线索分布在多个场景，需按流程逐一收集。在下水道场景，玩家可找到骷髅像及半边铁钳，旁边木箱内有把手等道具，这些道具可组合用于后续解锁监狱大门，推进骷髅头线索探索。进入监狱大门区域，栏杆上可获取骷髅手，地上能捡到骷髅手臂相关部件，组合后可用于开启囚室通道，同时囚室内的符文道具也是解锁骷髅头机关的关键。墓地场景的石台处有棕榈块，壁画处可用矛头刮掉苔藓，安装骑士马赛克片后可获得石转子，用于骷髅头转盘机关解谜。
骷髅头线索的核心用途是解锁秘密入口与推进剧情。玩家将银色骷髅头与铁颅组合得到大门饰品后，返回街道大门的铁门处，安装饰品即可打开大门，进入墓地后续场景。而骷髅头转盘机关需安装两个石转子，通过点击左侧按钮逆时针旋转转盘，调整石转子位置，使转盘亮起对应区域，完成解谜后可开启通往塔基的通道，继续寻找兰德尔的线索。整个过程需注意道具组合顺序，避免遗漏任何骷髅头相关部件，否则无法触发后续机关。
